约15%的育龄夫妇受不孕不育影响，其中男性相关因素占一半。精子运动是精子通过女性生殖道和受精的必要条件。弱精子症的特征是精子活力降低，通常被认为是导致男性不育的主要因素。研究发现基因突变是导致弱精子症是重要原因，然而相关遗传机制仍知之甚少。

近期，厦门市妇幼保健院（厦门大学附属妇女儿童医院）沙艳伟课题组，首都医科大学附属北京妇产医院李琳课题组、福建医科大学附属第一医院周辉良课题组、广东省生殖医院秦卫兵课题组于2023年9月13日在Lancet子刊eBioMedicine杂志发表Deficiency in AK9 causes asthenozoospermia and male infertility by destabilising sperm nucleotide homeostasis（AK9缺乏通过破坏核苷酸稳态介导弱精子症和男性不育）的研究论文。

该研究共纳入165例中国特发性弱精子症患者，通过全外显子组测序发现 5 名患者携带 AK9 双等位基因突变。AK9在人类和小鼠睾丸中高表达，并编码一种在功能上参与核苷酸稳态和能量代谢的腺苷激酶。实验结果显示，携带AK9突变的精子维持核苷酸稳态的能力降低。此外，AK9突变抑制精子的糖酵解，破坏了核苷酸的再生和能量代谢。敲除 Ak9 的雄性小鼠也表现出类似的弱精子症表型。值得注意的是，AK9突变患者行 ICSI 治疗可获得良好的妊娠结局。

首都医科大学附属北京妇产医院李琳副教授、福建医科大学附属第一医院周辉良教授、广东省生殖医院秦卫兵研究员为该论文的通讯作者。厦门市妇幼保健院（厦门大学附属妇女儿童医院）沙艳伟副教授及博士生李姝、广东省生殖医院刘文生博士为该论文并列第一作者。

值得注意的是，爱尔兰都柏林大学Patrick Lonergan课题组在2023年10月9日于美国科学院院刊（PNAS）在线发表了题为Adenylate kinase 9 is essential for sperm function and male fertility in mammals的研究论文，他们在精子活力减弱的牛中通过全基因组测序发现牛AK9基因发生关键突变，该突变破坏了剪接，导致产生严重截短的AK9蛋白。他们通过构建Ak9基因敲除小鼠发现Ak9缺失导致小鼠精子不运动，无法正常受受精。这些精子表现出许多异常，包括ATP浓度低和运动能力减弱。因此Patrick Lonergan课题组的研究再次印证了沙艳伟等人的研究成果。

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(23)00364-X/fulltext